Eteläinen suurpiiri kattaa käytännössä koko Helsingin niemellä sijaitsevan keskustan sekä lisäksi joukon saaria (mm. Lauttasaari, Suomenlinnan saaret). Pohjoisessa eteläinen suurpiiri loppuu Taka-Töölöön. Kaupunginosittain ajateltuna eteläiseen suurpiiriin kuuluvat monet niin sanotun kantakaupungin vanhat kaupunginosat. Kantakaupungilla tarkoitetaan historiallisesti sitä aluetta, joka kuului kaupunkiin ennen vuoden 1946 suurta alueliitosta, jolloin Helsinkiin yhdistettiin neljä pientä ympäryskuntaa (Huopalahti, Haaga, Oulunkylä, Kulosaari) sekä merkittäviä osia entisestä Helsingin maalaiskunnasta (nykyinen Vantaa). Eteläiseen suurpiiriin kuuluvia vanhoja kaupunginosia ovat esimerkiksi numeroilla 1–9 tunnetut Kruununhaka, Kluuvi, Kaartinkaupunki, Kamppi, Punavuori, Eira, Ullanlinna, Katajanokka, Kaivopuisto sekä Etu- ja Taka-Töölö. Osa vanhoista kantakaupungin kaupunginosista kuuluu kuitenkin muihin suurpiireihin, kuten Kallio keskiseen suurpiiriin. Sen sijaan eteläiseen suurpiiriin kuuluvat myös hieman uudemmat kaupunginosat kuten Lauttasaari, Länsisatama, Suomenlinna ja osittain myös Ulkosaaret.
